אבקת הידרוכלוריד של Veliparib, הידועה גם בשם אבקת ABT888, היא תרופה השייכת לקבוצת התרופות הנקראות מעכבי PARP (מעכבי פולימראז פולי (ADP-ribose). אנזים הנקרא PARP מסייע בתיקון נזקי ה-DNA בתאים. על ידי עיכוב PARP, veliparib מפריע לתיקון נזקי ה-DNA בתאים חולים, מה שעלול להוביל למוות של תאים, במיוחד אלה שכבר נפגעו ממוטציות גנטיות או גורמים אחרים. טיפולים לסרטן השחלות, סרטן השד, סרטן הערמונית וסרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC) נחקרים, כולל veliparib HCl. כדי להגביר את היעילות של טיפולים אחרים, כגון קרינה או כימותרפיה, הוא משולב איתם לעתים קרובות. על ידי מניעת תיקון נזקי ה-DNA הנגרמים על ידי טיפולים אלו, veliparib עשוי לשפר את היעילות הכוללת של הטיפול בתאים חולים. כתרופה מחקרית, השימוש והיעילות שלה עדיין נחקרים בניסויים קליניים כדי לקבוע את הדרך היעילה ביותר לשלב אותה במשטרי טיפול במחלה.
מנגנון הפעולה של וליפאריב
Veliparib (ABT-888) פועלת בעיקר על ידי עיכוב פעילות האנזים פולי (ADP-ribose) פולימראז (PARP). אנזימי PARP חיוניים בתיקון שברים חד-גדילים (SSBs) ב-DNA דרך מסלול תיקון כריתת הבסיס. להלן תיאור מפורט של מנגנון הפעולה שלו:
1. עיכוב PARP: Veliparib נקשר לאנזימי PARP, במיוחד PARP-1 ו-PARP-2, ובכך מעכב את פעילותם. זה מונע מ-PARP לזרז את התיקון של שברי DNA חד-גדילי.
2. הצטברות נזק ל-DNA: כאשר PARP מעוכב, מצטברות הפסקות גדילים בודדים. במהלך שכפול ה-DNA, הפסקות אלו עלולות להוביל להיווצרות של שבירות כפולות גדילים (DSBs) אם לא יתוקנו בזמן.
3. קטלניות סינתטית: Veliparib מנצלת את הרעיון של קטלניות סינתטית, אשר יעילה במיוחד בתאים חולים עם פגמים במסלולי תיקון DNA אחרים, כגון אלו הכוללים מוטציות BRCA1 או BRCA2. בתאים עם מוטציות אלה, המסלול של תיקון רקומבינציה הומולוגית (HRR) עבור DSBs כבר פגום. עיכוב נוסף של PARP חוסם את התיקון של SSBs ומוביל להצטברות של DSBs, שהתא אינו יכול לתקן ביעילות, מה שמוביל למוות של תאים.
4. ציטוטוקסיות מוגברת על ידי חומרים מזיקים ל-DNA: Veliparib משמש לעתים קרובות עם כימותרפיה או טיפול בהקרנות, אשר גורם נזק ל-DNA. על ידי עיכוב PARP, Veliparib מונע את תיקון הנזק המושרה זה, ובכך משפר את ההשפעות הציטוטוקסיות של טיפולים אלה על תאים חולים.
לסיכום, veliparib פועלת על ידי עיכוב של האנזים PARP, הגורם להצטברות של נזק ל-DNA ובסופו של דבר לקידום מוות של תאים חולים, במיוחד בתאים שכבר יש להם חוסרים במערכות תיקון ה-DNA שלהם.
למה משמשים מעכבי PARP
מעכבי PARP מטפלים בעיקר באוכלוסיות תאים חולות, במיוחד באלה עם מנגנוני תיקון DNA פגומים. להלן כמה מהשימושים העיקריים של מעכבי PARP:
1. תאים חולי שחלה: מעכבי PARP משמשים לעתים קרובות לטיפול בתאים חולי שחלה, במיוחד באלה עם מוטציות BRCA1 או BRCA2. הם הראו יעילות בטיפול תחזוקה ובטיפול בתאים חולי שחלות חוזרים ונשנים.
2. תאים חולי שד: מעכבים אלו משמשים גם לטיפול בתאים חולי שד, במיוחד אלו עם מוטציות BRCA. הם יכולים לשמש כמונותרפיה או בשילוב עם טיפולים אחרים.
3. תאים חולי ערמונית: מעכבי PARP הראו הבטחה בטיפול בתאים עמידים לסירוס גרורתי (mCRPC) בחולים עם מוטציות בגנים לתיקון DNA, כולל BRCA1, BRCA2 וגנים אחרים של תיקון רקומבינציה הומולוגית (HRR).
4. תאים חולי לבלב: כמה מעכבי PARP מטפלים בתאים חולי לבלב בחולים עם מוטציות BRCA של קו הנבט.
5. קבוצות תאים חולים אחרות: מתבצעים מחקרים להערכת יעילותם של מעכבי PARP על סוגים אחרים של תאים חולים, לרבות תאי ריאות חולים לא קטנים (NSCLC), תאים חולי קיבה וכו'.
זה יכול לשמש גם בשילוב עם טיפולים אחרים
1. כימותרפיה: מעכבי PARP משמשים לעתים קרובות עם כימותרפיה הפוגעת ב-DNA כדי לשפר את יעילותם.
2. רדיותרפיה: ניתן להשתמש בהם גם עם רדיותרפיה כדי למנוע תיקון של נזקי DNA שנגרמו מקרינה.
מעכבי PARP מייצגים התקדמות משמעותית בטיפול ממוקד בתאים חולים מסוימים, במיוחד אלו עם פגיעויות גנטיות ספציפיות במסלולי תיקון DNA.
Veliparib vS olaparib
גם veliparib וגם olaparib הם מעכבי PARP המשמשים לטיפול בתאים חולים, אך הם שונים ביישום קליני, במנגנון ובמצב ההתפתחות. הנה השוואה בין השניים:
Veliparib (ABT-888)
1. מנגנון פעולה: מעכב PARP-1 ו-PARP-2, מונע תיקון של שברי DNA חד-גדילי. מונע תיקון נזקי DNA שנגרמו מטיפול, מה שמגביר את יעילות ההקרנות והכימותרפיה.
2. יישום קליני: תרופה מחקרית בניסויים קליניים שונים. זה נחקר בשחלות, שד, ריאות וקבוצות תאים חולים אחרות, במיוחד בשילוב עם טיפולים אחרים. זה עשוי להיות מועיל עבור קבוצות תאים חולות עם מוטציות BRCA ופגמים אחרים בתיקון DNA.
3. מצב אישור: על פי המידע העדכני, veliparib עדיין נחקר במחקרים קליניים ולא קיבל אישור רשויות רגולטוריות (למשל, FDA).
4. טיפול משולב: הוא משמש לעתים קרובות עם תרופות כימותרפיות אחרות והקרנות כדי לשפר את היעילות.
Olaparib (Lynparza)
1. מנגנון פעולה: מעכב PARP-1, PARP-2 ו-PARP-3, מה שמוביל לנזק ל-DNA ולהצטברות מוות של תאים. יעיל במיוחד נגד תאים מוטנטיים BRCA1 או BRCA2 עקב קטלניות סינתטית.
2. יישומים קליניים: מאושר לשימוש באוכלוסיות תאים חולים שונות, לרבות תאים חולי שחלות, שד, לבלב וערמונית. זה מתאים במיוחד למצבים עם מוטציות BRCA1/2 או חסרים אחרים של תיקון רקומבינציה הומולוגית (HRR). הם משמשים כטיפול תחזוקה להארכת הפוגה ולטפל במחלה מתקדמת.
3. סטטוס אישור: הוא אושר על ידי סוכנויות רגולטוריות כמו ה-FDA עבור אינדיקציות שונות. זמין באופן נרחב ומשמש בפרקטיקה קלינית.
4. טיפול משולב: ניתן להשתמש בו כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות אחרות. מאושר לשימוש עם משטרי כימותרפיה ספציפיים וטיפולים ממוקדים.
לסיכום, בעוד ששתי התרופות הן מעכבי PARP עם מנגנוני פעולה דומים, olaparib מתקדמת יותר לגבי אישור קליני ושימושים מבוססים. במקביל, veliparib עדיין נחקר בניסויים קליניים כדי לקבוע את מלוא הפוטנציאל והיישום שלו בטיפול במצב.
אם אתה רוצה לדעת יותר על יצרן ההידרוכלוריד Veliparib, אתה יכול ליצור קשר עם Xi'an Sonwu. לחץ על המייל כדי לקבל אבקת ABT888 באיכות גבוהה.
אימייל:sales@sonwu.com