ABT-888

מה זה וליפאריב

ABT-888, הידועה גם בשם Veliparib, היא אבקה לבנה. Veliparib הוא מעכב PARP1 ו-PARP2 חזק עם Ki של 5.2 ננומטר ו-2.9 ננומטר, בהתאמה, המעכב SIRT2. שלב 3. Veliparib מעכב ביעילות PARP, עם ערכי Ki של 5.2 ו-2.9 nM עבור PARP-1 ו-PARP-2, בהתאמה. Veliparib מפחית את ההישרדות של גנים משובטים ומעכב תיקון DNA בתאי H460 בריאות ספר כימי. Veliparib מעכב תאי C41 עם EC50 של 2nM. שילוב של Veliparib והקרנות מפחית אנגיוגנזה של הגידול. Xi'an Sonwnu מספקת Veliparib בתפזורת, ואם אתה רוצה לקנות אותם, אתה יכול ליצור קשר עם Xi'an Sonwnu ללא היסוס.

COA

היכן ניתן לקנות Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co. Ltd, המוצרים המיוצרים נשלטים בקפדנות באיכות מתחילת אבקת חומר הגלם. בעיבוד ייצור מוצרים, אנו מטפלים היטב בכל פרט ומאפשרים ללקוחותינו לקבל מוצרים חסכוניים. לקוחות רבים נתנו משוב טוב למוצרים שלנו לאחר קבלת הסחורה.

כדי להבטיח את איכות המוצרים, אנו יכולים לספק דוגמאות לבדיקה. הנה הכמות.

הערה טובה של לקוחות

מהם מעכבי PARP
1. מנגנון חשוב של תיקון נזקי DNA
DNA הוא החומר הגנטי החשוב ביותר לפעילות חיי התא, ולשמירה על שלמות ויציבות המבנה המולקולרי שלו יש משמעות רבה להישרדות התא ולתפקודים פיזיולוגיים תקינים. ה-DNA של תאים בגוף האדם חווה סוגים שונים של נזקים מדי יום, ולכן נזקים אלו צריכים להיות מתוקנים בזמן כדי להבטיח את פעולתם השוטפת של תפקודי התא האנושי. לכן, תאים הקימו קבוצה של מנגנונים רגולטוריים מורכבים ומדויקים להתמודדות עם נזקים אלה, בעיקר כולל שבירות חד-גדילים, אי-התאמה של בסיס, נזקי בסיס, הפסקות גדילים כפולים, חיבורים בין גדילים, חיבורים בין גדילים. , וסוגי נזק אחרים.

כאשר ל-DNA יש את סוגי הנזק הנ"ל, התא יכול ליזום שישה מסלולי תיקון כדי להתמודד עם צורות שונות של נזק:

(1) מסלול התיקון הישיר (DR) מתקן את הנזק שנגרם על ידי O6-alkylguanine

(2) מסלול תיקון כריתת בסיס (BER), מכוון לנזק בסיס שנגרם על ידי חיזור או אלקילציה

(3) מסלול תיקון כריתת נוקלאוטידים (NER), המתקן נזקים ברמת הנוקלאוטידים הנגרמים על ידי קרינה, תרופות כימיות או קישור צולב של חלבון-DNA

(4) מסלול תיקון אי התאמה בבסיס (תיקון חוסר התאמה, MMR), תיקון בסיסים לא מתאימים

(5) תיקון רקומבינציה הומולוגית (HR)

(6) צירוף קצה לא הומולוגי (NHEJ)

2. תיקון נזקי DNA וגידולים
①. פגמים בתיקון נזקי DNA מניעים את הגידול
בהשוואה לרקמות רגילות, להיפרפלזיה, דיספלסיה ולרקמת הגידול יש משמעותית יותר נזק ל-DNA, רמות שגשוג גבוהות יותר, השבתה של גן האפופטוזיס P53 והפעלה של גנים מובילים, מה שמוביל לעלייה בלחץ שכפול ה-DNA ונזקי ה-DNA, במיוחד עלייה בנזקי ה-DNA הכפולים. . מצד אחד, מנגנון תיקון נזקי ה-DNA מופעל על ידי חישה של נזקים כגון ATM ו-ATR, והגן מדכא הגידול P53 מופעל כדי לגרום לאפופטוזיס; מצד שני, הצטברות נזקי ה-DNA גורמת לחוסר יציבות של הגנום וגורמת למוטציה חדשה של גן גידולי, אשר בסופו של דבר מתפתחת מרקמה נורמלית לסרטן.

②.טיפול ממוקד תרופתי בחלבון קולטן נזק ל-DNA
DDR הוא קריטי להפעלת מסלולי תיקון והישרדות תאים. חלבון חיישן DDR שמגיב לנזקי DNA שונים הוא המפתח לתחילת התיקון, ו-PARP-1 הוא חלבון חיישן נזק ל-DNA מפתח.
③. טיפול ממוקד תרופתי לחלבוני איתות של נזקי DNA
חלבוני איתות DDR מפעילים שינויים שונים לאחר תרגום והרכבה של קומפלקסים חלבונים המגבירים ומגוונים את אותות נזקי ה-DNA כך שניתן להפעיל תגובות מתאימות ויכולות לכלול: שינויים תעתיקים, הפעלת נקודות ביקורת למחזור התא, שחבור חלופי, מעורבות של תהליכי תיקון DNA, או בהקשר של נזק מסיבי, להפעיל הזדקנות תאית ומסלולים אפופטוטיים. החלבונים העיקריים של תרופות חדשות המכוונות למסלול זה הם DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 ו-WEE1.

④. אסטרטגיה משותפת של תגובת נזק לדנ"א (DDR).
בסוגים רבים של מחלות, שבהן היכולת להגיב ביעילות לנזק DNA אובדת לעיתים קרובות, ניתן להשתמש במעכבי DDR בשילוב עם תרופות המכוונות לחלבוני DDR אחרים או מסלולי איתות שונים לחלוטין כדי לחסום את הנתיבים עליהם מסתמכים תאים חולים כדי לשרוד. מספר מסלולים.

למה משמשים מעכבי PARP

1. טיפול קטלני סינטטי

בדרך כלל ישנן שתי צורות של נזק מולקולרי של DNA, האחת היא שבירה חד-גדילית של DNA, והשנייה היא שבירת DNA כפולת גדילים. כאשר הגדיל הבודד של מולקולת DNA ניזוק, הוא מתוקן בעיקר על ידי פולי ADP-ribose Polymerase (PARP), XCCR1 ו-DNA ligase IIIa.

מנגנון הפעולה של PARP:אם הגן PARP מעוכב, המוטציה בגן BRCA בגוף המטופל תמנע מתיקון רקומבינציה הומולוגית להתקדם כרגיל ובסופו של דבר תוביל לאפופטוזיס של התא. לכן, BRCA ו-PARP עונים על ההגדרה של קטלניות סינתטית. כאשר הגן BRCA עובר מוטציה, מסלול תיקון ה-DNA יהיה תלוי באנזים PARP-1, ומעכבי PARP ימנעו תיקון DNA ובסופו של דבר, אפופטוזיס. מטופלים המשתמשים במעכבי PARP צפויים להרוג את תפקיד הגידולים. עם זאת, בנוכחות BRCA בתאים נורמליים, עדיין ניתן לתקן את ה-DNA כדי לאפשר לתאים לשרוד, ולכן ניתן להשתמש במעכבי PARP כתרופות ממוקדות להרוג תאים מוטנטיים BRCA באופן סלקטיבי.

2. היכולת של מעכבי PARP-1 ללכוד PARP-1 נמצאת בקורלציה חיובית עם פעילותו בעיכוב תאי גידול

מנגנון הפעולה של PARP:מעכבי PARP הם אנלוגים של nicotinamide adenine dinucleotide (NAD plus ), ומנגנון הפעולה המולקולרי שלהם הוא עיכוב הפעילות של אנזימי PARP על ידי קישור לאתר הפעיל של התחום הקטליטי של אנזימי PARP על ידי תחרות עם NAD plus.

(1) מעכבי PARP-1 נקשרים ל-CAT (תחום קטליטי, תחום קטליטי C-terminal) של PARP-1 באופן תחרותי, מעכבים את הפעילות הקטליטית שלו ומונעים SSB (הפסקת גדיל יחיד, גדיל אחד הפסקה) מתיקון בזמן, צור DSB (שבירה כפולה, הפסקת גדילים כפולה);

(2) מעכבי PARP-1 יכולים לעכב את שינוי ה-PAR (ריבוסילציה של PARP-1 (פולי ADP, ריבוסילציה של פולי-ADP), לשלב עם CAT כדי לגרום ל-PARP-1 אלוסטרי, ולשפר את הקישור חוזק PARP-1 ל-DNA פגום, "לוכד" PARP-1 על ה-DNA הפגוע, מה שמקשה על PARP אחרים-1 בגרעין להתחבר עם ה-DNA הפגוע, מה שחוסם עוד יותר את מסלול תיקון אפשרי של DSB, וקידום אפופטוזיס של תאים.

עושהABT-888יש בטיחות ויעילות ספציפיים

ביולי 2021, "סרטן הריאות" פרסם הערכה של יעילותו של veliparib בשילוב עם הקרנות מבוססות פלטינה וכימותרפיה בטיפול בחולים עם סרטן ריאות שלב III לא קטן. שיטות הטיפול לשלב III NSCLC כוללות ניתוח, כימותרפיה והקרנות. שיעור ה-PFS לשנה ושיעור ה-OS של חולים לאחר הקרנות וכימותרפיה סטנדרטיים הם רק 16 אחוז ו-24 אחוזים; על פי מחקר RTOG0617, הקרנות וכימותרפיה במקביל יכולים להשיג יתרונות קליניים טובים, אך רק 12 חודשים של PFS. לכן, חולים עם NSCLC שלב III זקוקים בדחיפות למודל טיפול טוב יותר.

מספר מחקרים מבוקרים אקראיים אישרו שלוליפאריב בשילוב עם כימותרפיה יש בטיחות ויעילות מיוחדת בטיפול בסרטן ריאות, סרטן המעי הגס, סרטן השד, מלנומה וגידולים ממאירים אחרים. מחקר אקראי שלב II של NSCLC מתקדם מצא כי veliparib בשילוב עם CP (carboplatin plus paclitaxel) יכול לשפר משמעותית את ההישרדות של החולים; במחקר בסיסי, veliparib יכול להגביר את הפסקות ה-DNA כפול-גדיל הנגרמות על ידי קרינה מייננת לגרום לעיכוב גדילה ב-xenografts בעכברים.

אחד מהטיפולים הסטנדרטיים הנוכחיים עבור NSCLC בשלב III שאינו ניתן לניתוח הוא כימותרפיה במקביל בשילוב עם כימותרפיה מגבשת (כימותרפיה בדרך כלל בוחרת במשטר ה-CP). פלטינה יכולה לגרום נזק ל-DNA, ו-veliparib יכול למעשה לעכב תיקון נזקי DNA. לכן, אנחנו משערים. השילוב של veliparib עם כימותרפיה סטנדרטית ואחריה כימותרפיה מגבשת עשוי לשפר את ההישרדות בשלב III NSCLC בלתי ניתן לניתוח. לפיכך, הבטיחות והיעילות של veliparib בשילוב עם כימותרפיה הוערכו במחקר שלב I זה בחולים עם NSCLC בשלב III שאינו ניתן לניתוח. Veliparib בשילוב עם כימותרפיה במקביל סטנדרטית ואחריה כימותרפיה מגבשת בחולים עם NSCLC בלתי ניתנת בשלב III, יש רעילות נסבלת והיא יעילה קלינית, עם mPFS עד 19.6m.

סביבת מפעל

1. ל- Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd יש מפעל עם מלאי מספיק. בנוסף, מחלקת הייצור של שיאן מטסויה מאוד נקייה ומסודרת. באמצעות ציוד ייצור מתקדם, החוקרים ממשיכים לפתח מוצרים חדשים כדי לענות על צרכי הלקוחות.

2. שיאן סונוו ביוטק ושות' בע"מ מחזיקה בציוד בדיקה מתקדם ואנשי בדיקה מקצועיים, אשר הניחו בסיס איתן לספק ללקוחות נתונים מדויקים ומעשיים.

תעודות

אֲרִיזָה

לוגיסטיקה אחרונה

מלבד ערבות של המוצר, הדבר השני החשוב ביותר הוא שהלקוחות יוכלו לקבל את הסחורה בצורה חלקה. אז, Xi'an Sonwu מספקת כל מיני שליח לפי צורך שונה.

שאלות נפוצות

איך לארוז ולאחסןABT-888?

אריזה: תוף אטום בדרגת יצוא, אריזת נייר אלומיניום אטומה בוואקום, ניתן לארוז גם בהתאם לצרכי הלקוח.

אחסון: נא לאחסן במקום קריר ויבש כדי למנוע אור בהיר וטמפרטורה גבוהה.

אם אתה רוצה לקנות Veliparib, אתה מוזמן ליצור קשר עם Xi'an Sonwu.

אימייל:sales@sonwu.com

תגיות פופולריות: abt-888, סין, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, טהור, גלם, אספקה, למכירה